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【脐趣百科】神奇的配型- HLA为啥这么有“型”?
发布日期:2020-07-07 10:54:39 浏览器次数:233

 

医生

您的疾病在做移植之前需要进行配型。

患者

好的,医生,我知道了,我是B型血。

医生

不不,这个配型不是指输血的配型。

患者

那这个配型是啥呀?

 

上述对话中所说的配型是指移植造血干细胞的配型,不是红细胞输血血型,按照ABO血型系统,人输血配型只有四种,而造血干细胞配型千变万化,茫茫人海寻找匹配的造血干细胞配型十分困难,而我们也在新闻中也常看到,有些需要进行移植的患者花费数年时间,然而大多患者并不能等待如此长的时间病情就已经恶化。总之,这里所说的移植配型指的是HLA配型。

HLA的起源-是谁发现的HLA的?

说到移植配型,还要从移植排斥说起。20世纪30年代,美国科学家Snell研究发现能够引起组织器官移植后发生急性排斥反应的组织相容性复合体(MHC)基因,哺乳动物中均携带有类似的MHC。1958年,法国科学家J. Dausset发现了人类第一个白细胞表面抗原(HLA),并证明HLA就是人类的MHC。我们现在所说的造血干细胞配型,指的就是HLA配型,也可称为MHC配型。HLA的神秘面纱被一点点的揭开了。

SnellSnell

DaussetDausset

HLA的奥秘-它的构成和作用是什么呢?

HLA定位于第6染色体短臂上,根据HLA编码基因的特性,可将整个HLA基因分为三类:分别是HLA-I类基因(主要与排异反应的发生相关)、HLA-II类基因(主要与免疫反应的发生相关)、HLA-III类基因(某些补体、细胞因子以及热休克蛋白等)。Ⅰ类基因区,主要包括HLA-A、B、C等多个基因位点;Ⅱ类基因区主要由DR、DQ、DP等系列基因位点。

图2 HLA结构图

HLA-I和II不同基因座位上分别编码的基因产物,称之为HLA复合体抗原,表达在细胞表面,呈凸起状。HLA的生物学功能不仅限与诱导同种异体组织或器官移植排斥反应相关,而且参与免疫应答的调控,如MHC限制性、抗原转递、补体产生等。临床研究上还发现, HLA的异常表达与某些疾病的发生相关, 如免疫性疾病、传染性疾病或内分泌疾病等。

图3 细胞膜表面上的HLA-I和II复合体抗原

 

HLA的特点-我们每个细胞个体的身份证

除同卵双生子以外,几乎无HLA一模一样的相同者。所以,HLA可视作个体的“身份证”。

图4 截止2020年3月HLA I型与II型等位基因数目统计

 

根据WHO Nomenclature Committee发表的HLA数据,截至2020年3月,已经发现的HLA -I型与II型等位基因数分别为19587和7302,而且这一数字还继续呈“指数型”增长。在面对变异速度极快的病原体及其他极为复杂生存环境时,人类长期进化出最多样性和复杂性的HLA基因系统,起了无可替代的重要作用,但是也因此带来一些问题----在无血缘关系个体中,找到HLA类型完全相同的几率,概率从几万分之一到几千万分之一。在组织器官移植过程中,只要有少数HLA不相容的情况,就很有可能产生排斥反应的发生进而导致移植失败,所以这些特性给组织器官的移植带来很多的困难。

 

脐趣百科特别注释:

跨越HLA带来的配型难题-自体脐带血

HLA配型很难,如果选择自体造血干细胞就无需进行HLA的配型,而脐带血是自体造血干细胞的重要来源,自体脐带血的优势就凸显出来了,自体储存的脐带血和存者自己配型完全相合,其实就是把原本属于自己的血液输入到自己的身体里面,是不会发生排斥反应的,自存脐带血不仅可以供自身使用,还可增加亲属间找到造血干细胞配型的几率。孩子的脐带血与父母至少是半相合,脐带血在非孪生兄弟姐妹间的配型全相合率是25%。并且自体脐带血以实物形式进行储存,在需要的时候可以随时取用,可为急重型患者争取到宝贵的治疗时间。